Polypeptidit ovat eräänlainen yhdiste, joka muodostuu yhdistämällä useita aminohappoja peptidisidosten kautta. Ne koostuvat yleensä 10-100 aminohappomolekyyleistä. Ne ovat yhteydessä samalla tavalla kuin proteiinit, ja niiden suhteellinen molekyylimassa on alle 10,000 Da.
Viime vuosina peptidisynteesiteknologian kehityksen ja kypsyyden myötä peptidilääkkeistä on tullut yksi lääketutkimuksen ja -kehityksen kuumista kohdista. Laajan käyttöaihevalikoimansa, korkean turvallisuutensa ja merkittävän tehonsa ansiosta niitä on käytetty laajalti kasvainten, sydän- ja aivoverisuonisairauksien sekä hepatiitin hoidossa. diabeteksen, AIDSin ja muiden sairauksien, sillä on laajat kehitysnäkymät.
Katsaus peptidien vuosisadan vanhaan kehityshistoriaan
Siitä lähtien, kun peptidiä (insuliinia) käytettiin ihmiskehossa ensimmäisen kerran vuonna 1922, sata vuotta sitten, teknologian kehitys on edistänyt suuresti peptidilääkkeiden kehitystä.
1. Tekninen kehitys tarjoaa mahdollisuuksia peptidilääkkeiden kehittämiseen
- Teknologian uudelleenjärjestely (tuotantonäkökohdat) 1980-luvulla
- Faagitekniikka 1980-luvulla (aktiivisten peptidien löytö)
- Kemiallinen modifiointi ja syklisointitekniikka 1990-luvulla (peptidien hyötyosuuden parantaminen)
- Vuoden 2010 jälkeen innovatiiviset peptidiyhdistelmäteknologiat (peptidikonjugaatit jne.)
- Vuoden 2020 jälkeen proteiinikiderakennetutkimus (polypeptidin toimintamekanismi)
- Vuoden 2020 jälkeen tekoälyteknologian sovellus (läpimurto modulaarisessa suunnittelumenetelmässä)
2. Peptidilääkkeitä käytetään laajemmin kliinisissä sovelluksissa
Peptidilääkkeiden kehitys on laajentunut myös monille sairauksien hoidon aloille, mukaan lukien infektioiden torjunta, kasvainten torjunta, fysiologinen säätely, kipu, sydämen vajaatoiminta, osteoporoosi, diabetes, rokotteet jne. On odotettavissa, että peptidilääkkeitä käytetään joillakin aloilla lähitulevaisuudessa. Ala voi olla parempi kuin olemassa olevat pienimolekyyliset kemialliset lääkkeet.
Useita hot spotteja tulevaa peptidien kehitystä varten
01 Peptidilääkekonjugaatti
- Peptide Drug Conjugate -teknologiasta se laajenee kytkemään pieniä molekyylejä, proteiineja, RNA:ta, vasta-aineita, nuklideja jne.
- PDC:n kliininen käyttö, jota tällä hetkellä tutkitaan ympäri maailmaa, voi kattaa lähes kasvaimet, tuumoriimmuniteetin, infektioiden ehkäisyn, hengityselinten sairaudet, harvinaiset sairaudet jne., mikä kuvastaa teknologisen kehityksen kliinistä arvoa.
02 Aktiivisten peptidien tutkimus ja kehitys
Aktiivisten peptidiaineosien tutkimusta ja kehitystä voidaan käyttää yhdistelmälääkkeissä kasvainten etäpesäkkeisiin ja kasvainresistenssiin, immunoterapiaan (neoantigeeniset peptidit) ja komplementin estäjiin jne.
03 Peptidien tutkiminen uusien yhdisteiden löytämisessä
- Proteiinikiderakenteiden vahvistuksen ja tekoälyalgoritmien kertymisen perusteella kohdeproteiinien sitoutumiskohdassa olevat hotspot-tähteet ovat yhä selvempiä ja selkeisiin aminohappokoostumuksiin perustuvien peptidien sitoutumiskohdat kohdeproteiineilla selviävät. laajempi (verrattuna vasta-aineisiin), mikä on löytöjä Uudet hoitovaihtoehdot tarjoavat mahdollisuuksia vaikuttamatta luonnollisten ligandien normaaleihin fysiologisiin toimintoihin.
- Peptidejä voidaan kutsua myös askeleeksi uusien pienimolekyylisten yhdisteiden löytämisessä. Esimerkiksi Pfizerin koronaviruslääke Paxlovid on kemiallisesti peptidianalogi. Löytöprosessin aikana hotspot-tähteet Met49, Met165 ja His41 saatiin tekoälyalgoritmin perusteella. Lipiditasku ja lopullinen rakenteellinen modifikaatio vetysidotaan Gln189:n ja Glu166:n kanssa, jotta saadaan kemiallisia lääkkeitä, jotka estävät koronaviruksen proteaasi 3CL:ää.
Lopuksi monet tutkijat ovat raportoineet, että peptidilääkekehityksen onnistumisaste on korkeampi kuin kemiallisten molekyylikokonaisuuksien onnistumisaste.
Tällä hetkellä peptidit, peptidilääkekonjugaatti (PCD) ja uudet innovatiiviset lääkeannostelujärjestelmäteknologiat sisältyvät lääketeollisuuden kehittämisen kansallisen "14. viisivuotissuunnitelman" keskeisiin kehitysalueisiin.
